《暗黑破坏神5》执行制作人Matt Zitterman近日在采访中谈到了本作的叙事开发方向。游戏总监办公室墙上贴着一张写有“史上最佳战役（Best campaign ever）”的便利贴，它已经成为整个项目剧情制作的重要参照标准。
Zitterman指出，《暗黑破坏神4》已经将系列叙事推上了新的高度，包括系列中水准顶尖的过场电影、层次丰富的反派刻画以及充满戏剧张力的故事线。开发团队会以四代所取得的成果为起点，在叙事、电影化演出和故事格局上全面提升，力求带来更厚重、更宏大、视觉冲击力更强的主线战役体验。
现阶段《暗黑5》的具体剧情转折和详细故事大纲仍处于严格保密之中。本作时间线设置在《暗黑4》故事结束一百年之后；庇护之地曾经历一段黄金时代，之后迪亚波罗取得胜利，世界陷入末日崩塌，故事一开始便呈现恶魔已经征服西境的废土世界。
迪亚波罗将作为本作核心主线反派登场，不再只是通关BOSS，而是会完整讲述属于恐惧之王的故事，叙事规模对标甚至超越莉莉丝、墨菲斯托的篇章。世界采用过去、现在、未来三层叙事架构，通过环境叙事呈现人类抵抗、失败灭亡的碎片化故事，进一步强化暗黑系列压抑黑暗的氛围。
《暗黑5》已确认支持多人游戏，同时被暴雪列为提前公布、希望实现“大型作品按时推出”计划的重点项目之一。本作将于2029年春季发售，具体登陆平台尚未公布。